应用于抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型甲型肺炎诊疗方案（试行第五版 修正版）》，新冠肺炎病症可试用洛匹那戈/利托那戈进行病患，但要特别注意和其他用药的电磁场。

该药是由洛匹那戈和利托那戈组成的复方促生素，可用于 HIV 病毒的病患。洛匹那戈和利托那戈都是细胞肝细胞 P450 异构体 CYP3A 的胺，而很多促哮喘用药（AEDs）通过 P450 新陈代谢。

可用 AEDs 的病症若加用洛匹那戈/利托那戈会频发何种巨大变化？同时可用 AEDs 和洛匹那戈/利托那戈，要特别注意什么呢？

下表汇总了外 AEDs 与洛匹那戈/利托那戈联合可用时血药pH有可能的巨大变化趋势，为流行病学提供参看。

金色代表 AEDs 血药pH巨大变化，黄色代表洛匹那戈/利托那戈血药pH巨大变化。

* 根据 FDA 的所述，洛匹那戈/利托那戈禁止与拢达唑仑用药促生素合用。

** 苯妥英钠对洛匹那戈/利托那戈的关键作用比较明确，有数指南录用变动副关键作用。

拢达唑仑

是短效苯二氮卓类药品，特指于药理学操作时的精神状态，也是哮喘年中静止状态的急救处方，静脉注射控制哮喘复发。然而它是细胞肝细胞 P450 3A4 的基团，新陈代谢易受到该蛋白酶严重影响。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性分析特别注意到，在 241 名 HIV 阴性病症中所，在接受支气管镜检查时静脉给予了拢达唑仑，然而在可用了蛋白蛋白酶胺的病症中所（其中所 53% 可用了洛匹那戈/利托那戈），频发精神状态时间延至及住院时间延至的%显著高于未可用者。

根据 FDA 的所述，洛匹那戈/利托那戈禁止与拢达唑仑用药促生素合用。静脉拢达唑仑虽然现在没有标注，也应特别注意加用洛匹那戈/利托那戈有可能会提升拢达唑仑的效果。

流行病学上如果可用静脉拢达唑仑 + 洛匹那戈/利托那戈，并不无需要严密监测确有所致精神状态、颤动可抑制等拢达唑仑过量的表现。同时严格控制拢达唑仑的用量和时长。

甲戊钠

是广谱促哮喘药，也特指于急诊静脉注射控制哮喘复发并续贯予以用药病患。

其主要通过醛酸转移蛋白酶（UGT）和 β 硝酸新陈代谢，而利托那戈可作用于 UGT，实际上有可能随之而来甲戊钠pH下降。有一篇病例报道反映了这样的具体情况，并使得病症双向情感障碍征状加重。

此外，有分析特别注意到，甲戊钠合用洛匹那戈/利托那戈时血药pH有下降趋势，但是相似之处不显著。流行病学还无需结合实际血药pH和病症哮喘控制具体情况调整处方。

该分析还特别注意到在可用了 500 mg/d 甲戊钠 7 过后，洛匹那戈/利托那戈的暴露量平均升高了 38%，有人并不认为这对施用毒病患有好处，但也无需特别注意监护不良反应，罕见的例如腹痛、腹痛、高脂血症、胰腺炎等。

拉莫三氯

是特指的第三代用药促哮喘用药。

根据一项基于 24 名健康红十字会的分析，特别注意到在同用拉莫三氯与洛匹那戈/利托那戈达 10 过后，拉莫三氯的体内暴露量减低了 50%。

分析并不认为有可能同样由此而来利托那戈作用于 UGT 从而提升拉莫三氯新陈代谢，并劝告在可用该施用以前无需将拉莫三氯副关键作用加倍。

其他含利托那戈的复方促生素中所也特别注意到这一情况，例如利托那戈/帕利那戈。国际促哮喘联盟（ILAE）和美国神经科学会（AAN）已录用：在可用利托那戈/帕利那戈前将原拉莫三氯副关键作用加倍以保障展现出促哮喘关键作用，录用高至 C 级。

苯妥英钠

是独创的促哮喘用药，现在较少作为流行病学首选处方，外难治性哮喘及有仍然哮喘病史者有可能摄入。

在一项 12 名健康红十字会积极参与的分析中所，可用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那戈和利托那戈的稳态暴露量分别减少 33% 和 28%。这样有可能会带来施用毒病患败北以及MRSA的产生。

因此 ILAE 和 AAN 劝告缩减 50% 的洛匹那戈/利托那戈副关键作用来维持血药pH和促 HIV （C 级）。

有分析所述了出了洛匹那戈/利托那戈能减低苯妥英钠的用药pH，这可以通过检测苯妥英钠的pH进行监测。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 新陈代谢的，联用时其血药pH有可能升高，带来头晕、共济失调等不良反应，尤为老年人，应防止摔倒。因此合用后并不无需要监测卡马西平血药pH。

小结：

尽管不同于促 HIV 病患并不无需要仍然可用洛匹那戈/利托那戈，新型甲型病毒是只并不无需要短期处方，但是仍应保持警惕。

在可用洛匹那戈/利托那戈前后和撤药后一段时间内监测原来促哮喘用药（尤为上述用药）的pH，并严密观察病症征状。

创作者：复旦大学原为中所山医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

参看文献：

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Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

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撰稿人： 黄建琴